靶向NKG2D，Nkarta“现货”CAR-NK完成首例患者给药 | 医麦猛爆料

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2020年11月17日/医麦客新闻 eMedClub News/--2020年11月12日，临床阶段生物制药公司Nkarta宣布，其主要候选产品NKX101的首次人体试验（first-in-human）已完成首例患者给药。

这项多中心、开放标签、I期临床试验，旨在评估NKX101在复发/难治性急性髓系白血病（r/r AML）或高风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。主要终点包括治疗中出现的不良反应事件以及发生剂量依赖性毒性的患者比例。关于NKX101试验设计的海报将于2020年12月6日在2020年美国血液学会（ASH）年会上展示。

关于NKX101

Nkarta公司的先导产品NKX101的CAR被设计用来靶向NKG2D。与T细胞中编程的嵌合抗原受体（通常对应于一个抗原）不同的是，该靶点在肿瘤细胞上最多可找到的8种相关配体。与临床前模型中的非工程NK细胞相比，NKX101的NKG2D表达量增加了10倍，细胞毒活性增加了4倍。此外，Nkarta公司通过基因工程的方法，使外周血NK细胞表达膜结合的IL15（mbIL15），提高了NK细胞的存活、增殖和杀伤能力。

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▲ 图片来源：Nkarta公司官网

“迄今为止，CAR-T细胞疗法在治疗B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病中取得的显著临床获益尚未扩展到AML或其他髓系恶性疾病中。”美国田纳西州萨拉·坎农研究所（进行首例患者给药的研究中心）的Carlos Bachier说，“探讨NKG2D靶点，以及工程化先天免疫细胞的肿瘤杀伤潜力是很有前景的新方法。”

Nkarta的首席医学官Kanya Rajangam博士表示：“凭借其增强的NKG2D靶向性和改善的NK细胞工程设计，NKX101可能会比非工程NK细胞具有更好的临床表现，并具有激活AML患者更强免疫反应的潜力。”

今年5月，Nkarta公司向美国FDA提交了NKX101的IND申请，用于治疗r/r AML和MDS，该IND申请已于7月获得FDA批准。Nkarta还把NKX101扩展至实体肿瘤，并探索局部递送的方式在抑制肝脏相关局部转移中的效用。

▲ 图片来源：Nkarta公司管线

工程化CAR-NK平台

NK细胞是免疫系统对疾病和病原体的第一道防线，是先天免疫系统的重要组成部分，它与获得性免疫系统中的细胞毒性T细胞扮演着相近的角色，但NK细胞因不同于T细胞的非特异性识靶及杀伤机制吸引科学家将工程CAR-T技术沿袭并用于CAR-NK改造。无论在体外细胞模型还是小鼠动物模型中，CAR-NK均显示出良好的肿瘤杀伤效果。

▲ 图片来源：Nkarta公司官网

Nkarta公司专有的NK细胞治疗平台旨在最大限度地提高同种异体NK细胞的治疗效果，从而释放出强大而持久的抗癌免疫作用。该平台具有以下优势：

• 工程化设计增强NK细胞对其肿瘤靶标的识别

• 生产大量的同种异体NK细胞

• 提高这些NK细胞在体内活性的持久性

▲ 图片来源：Nkarta公司官网

Nkarta公司最新进展

2020年11月9日，Nkarta公司在2020年第35届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，以学术海报的形式公布了该公司另一个免疫疗法候选药物NKX019治疗B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的最新临床前数据，结果支持了NKX019的效力、安全性和耐受性特征。另外，该公司预计将在2021年第1季度递交NKX019的IND申请。

2020年7月，Nkarta Therapeutics登陆纳斯达克。NKX101的IND申请也在当月获FDA批准。Nkarta还将NKX101扩展至实体肿瘤，并探索局部递送的方式在抑制肝脏相关局部转移中的效用。

2019年9月，Nkarta Therapeutics获得了由Samsara BioCapital领投的1.14亿美元B轮融资，以支持其“现货”NK细胞产品的临床开发计划。

参考资料：

1.https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-presentation-preclinical-data-nkx019-engineered

2.https://pipelinereview.com/index.php/2020111376528/DNA-RNA-and-Cells/Nkarta-Announces-Treatment-of-First-Patient-in-First-in-Human-Clinical-Trial-of-Engineered-NKG2D-Based-NK-Cell-Cancer-Immunotherapy-NKX101.html

3.https://www.biospace.com/article/releases/nkarta-reports-third-quarter-2020-financial-results/?keywords=Nkarta

4.https://www.biospace.com/article/nkarta-treats-first-patient-in-phase-i-immunotherapy-trial-for-relapsed-refractory-amls-and-mds/

5.https://www.biospace.com/article/releases/nkarta-announces-presentation-of-preclinical-data-on-nkx019-engineered-nk-cell-therapy-candidate-targeting-cd19-at-the-annual-meeting-of-the-society-for-immunotherapy-of-cancer/?keywords=Nkarta

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